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Posted on 6 Nov 2017 in Investigación, Todo | 0 comments

Piruvato deshidrogenasa quinasa (PDK) en Hipertensión Pulmonar

Piruvato deshidrogenasa quinasa (PDK) en Hipertensión Pulmonar

La inhibición del piruvato deshidrogenasa quinasa (PDK) mejora la hipertensión arterial pulmonar en personas genéticamente susceptibles

Investigadores de la Universidad de Alberta en Canadá en colaboración con investigadores del Imperial College de Londres han realizado un estudio en el que han analizado el efecto de la inhibición de la molécula PDK en pulmones provenientes de transplantes de personas con hipertensión arterial pulmnoar (HAP) y, posteriormente, han realizado un estudio clínico de fase I en personas con HAP idiopática. Mediante el análisis de resultados de estudios previos, el grupo de investigadores han relacionado la disminución de la oxidación de la glucosa mitocondrial en HAP con la molécula PDK en las células implicadas en su desarrollo. Esta disminución provoca una inhibición de la muerte natural celular que depende de las mitocondrias y genera una señal proliferativa de estas células. Los investigadores verificaron sus hipótesis en pulmones provenientes de transplantes, en particular, la sobre-expresión de PDK. Seguidamente, aplicaron un medicamento, llamado DCA, utilizado en otros estudios clínicos y comprobaron que éste mejoraba la oxidación de la glucosa mitocondrial mediante la inhibición de  PDK. A continuación realizaron un estudio clínico de fase I con este medicamento durante 4 meses en personas con HAP idiopática. Las personas recibieron un tratamiento complementario con DCA al que ya estaban utilizando, con uno o más de los siguientes medicamentos, sildenafilo, antagonista del receptor de la endotelina y prostanoides parenterales. Como resultado del estudio, ninguna persona empeoró más de un 10% en este período y, en particular, un grupo mejoró en los parámetros de presión media de la arteria pulmonar, resistencia pulmonar vascular y test de distancia de 6 minutos caminando. Analizando más a fondo estos resultados, los investigadores observaron que la mejoría estaba directamente relacionada con la ausencia de ciertas variantes alélicas en los genes SIRT3 y UCP2. Finalmente, los investigadores también advierten del posible conflicto en la combinación del DCA con inhibidores de la tirosina quinasa ya que ambos pueden actuar sobre PDK. En conclusión, este estudio es importante al ser el primero o uno de los primeros que tratan la alteración metabólica de las células asociadas a la HAP, al utilizar un medicamento previamente evaluado en otros ensayos clínicos, y al sugerir la utilización de la genética para una medicina personalizada mediante la determinación de las personas a las que el medicamento DCA puede ayudar a mejorar.

 

Fuente: Inhibition of pyruvate dehydrogenase kinase improves pulmonary arterial hypertension in genetically susceptible patients, Michelakis et al, Science Translational Medicine

 

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